Gerontolog Moskalev: „120 Let života Je Jen Začátek“

Obsah:

Gerontolog Moskalev: „120 Let života Je Jen Začátek“
Gerontolog Moskalev: „120 Let života Je Jen Začátek“
Anonim
Gerontolog Moskalev: „120 let života je jen začátek“- jídlo, dlouhověkost, stáří
Gerontolog Moskalev: „120 let života je jen začátek“- jídlo, dlouhověkost, stáří

Každý chce žít šťastně až do smrti, ale ne každému se to daří. Co je příčinou stárnutí? Na kolik let je lidské tělo „naprogramováno“? Může být aktivní dlouhověkost prodloužena? Rozhovor z webu med-info.ru.

Toto je náš rozhovor s doktorem biologických věd, vedoucím laboratoře biologického ústavu FGBUN vědeckého centra Komi Uralské pobočky Ruské akademie věd, vedoucím laboratoře MIPT a vedoucím katedry ekologie Státní univerzity Syktyvkar, autor více než 80 vědeckých článků a knih z oblasti genetiky stárnutí a délky života Alexej Alexandrovič Moskalev.

Image
Image

Nikdo z nás nechce zestárnout, ale dříve nebo později každý zestárne … Proč takový útok a proč se nám to děje?

- Stručně řečeno, stárnutí je definováno jako postupná ztráta vitality. Existuje mnoho důvodů pro tento jev. Stárnutí není o nic méně složité než samotný život. Co je život? Ve zkratce. Stejně tak stárnutí. Jedná se o postupnou akumulaci zlomů chromozomů a změn v DNA, epigenetické chyby, které mění aktivitu mnoha důležitých genů, chronický zánětlivý proces, posun imunitní a neuroendokrinní funkce, selhání mezibuněčné komunikace, mitochondriální dysfunkce, buněčný stres, zkrácení telomer, ztráta schopnosti buněčného dělení a funkčních kmenových buněk.

Jsou známy druhy rostlin a živočichů, jejichž úmrtnost nezávisí na věku, a procesy růstu a reprodukce pokračují po celý život. Příkladem toho jsou sekvoje, jedli, mnoho druhů jednoduchých zvířat (houby, hřebenové želé, hydry, ploštěnci), někteří ptáci, malí netopýři, již zmíněná nahá krtčí krysa.

Obecně je stárnutí normální?

- Navzdory skutečnosti, že stárnutí člověka je všudypřítomný jev, není to normou. Mluvil bych o stárnutí jako o syndromickém komplexu - o kombinaci různých nemocí. Koneckonců, jak říká slavný gerontolog Michail Blagosklonny, nemoci související s věkem jsou příznaky stárnutí, stejně jako kouř je znakem ohně.

Zpomalení stárnutí současně prodlouží život a odloží nemoci související s věkem. Vědci jsou si navíc vědomi příkladů savců, například africké hlodavce nahé krtkové krysy, které žijí desítky let, a jejich úmrtnost nezávisí na věku (tedy stárnutí). Ale hlavně, tato zvířata netrpí cukrovkou, rakovinou ani osteoporózou.

Stárnou nejen lidé, ale také zvířata, rostliny, věci …

- Věci se opotřebovávají, protože jejich oprava není vlastní jejich povaze. A v každé živé bytosti takové procesy probíhají. Poškození na buněčné a tkáňové úrovni se aktivně brání a trvale se „uzdravuje“prostřednictvím mechanismů obnovy opotřebovaných struktur, jejich výměny nebo odstranění.

To znamená, že stárnutí vozíku a stárnutí koně nejsou totéž. Z nějakého důvodu se ale ve vás a ve mně postupně opotřebovávají samotné mechanismy odolnosti proti opotřebení a oprav. Přesto, jak jsem již řekl, jsou známy druhy rostlin a živočichů, jejichž úmrtnost nezávisí na věku a procesy růstu a reprodukce pokračují po celý život. Příkladem toho jsou sekvoje, jedli, mnoho druhů jednoduchých zvířat (houby, hřebenové želé, hydry, ploštěnci), někteří ptáci, malí netopýři, již zmíněná nahá krtčí krysa.

Někdo umírá mladý, někdo se dožívá vysokého věku. Jaký je důvod?

"Smrt může mít mnoho příčin, nejen stárnutí." Nyní se ale stále více lidí dožívá vysokého věku. Studie ukázaly, že průměrná délka života průměrného člověka je 75% závislá na životním stylu. Ale i když se vy a já vzdáme všech špatných návyků, začněte správně jíst, hýbejte se, zvládejte svůj emoční stres - budeme žít v průměru … 86 let. O 120 letech se nemluví. Existuje však malý počet lidí, kteří žijí 90, 100 a dokonce 120 let. Maximální známá lidská délka života je 122 let.

Speciální studie ukázaly, že tito výjimeční století lidé se svým způsobem života neliší od běžných lidí. Navíc jejich dlouhověkost se dědí u potomků. Tito století lidé jsou tedy geneticky odlišní od průměrného člověka.

Čím se tito šťastlivci liší od běžných smrtelníků?

- Existují dva předpoklady o tom, co přesně. Za prvé mohou mít méně škodlivých mutací, které urychlují nástup některých senilních chorob. Ale kupodivu se století lidé prakticky neliší od obyčejných lidí v sadě škodlivých mutací, které jsou obvykle spojeny s kardiovaskulárními a rakovinovými chorobami. U stoletých byla spolehlivě zaznamenána pouze absence mutace E4 v genu APOE, spojená s rizikem Alzheimerovy choroby a aterosklerózy.

Druhou možností je, že supercentenariáni mají příznivé mutace, „ochranné“varianty genů, které přispěly k jejich odolnosti vůči stresu a dlouhověkosti. Zde nemusíme hovořit o žádném jednom genu v každém dlouhém játru, ale spíše o celé sadě takových variant, které se setkaly společně v jednom genomu a vytvořily příznivou kombinaci. Jedná se například o mutace genů LRP5 (zodpovědné za zdraví kostí), GHR a GH (karcinogeneze), MSTN (stav svalů), SCN9A (necitlivost na bolest), CCR5 a FUT2 (imunita vůči virům), PCSK9 a APOC (kardiovaskulárních chorob), APP (Alzheimerova choroba), SLC3 OA8 (diabetes).

Starý znamená nemocný. Alespoň mnoho lidí si to myslí. Jednou mi během rozhovoru jeden z lékařů řekl: „Ani jeden člověk nezemřel na stáří, všichni umírají na nemoci.“Souhlasíš s tím?

- Když to říkají, obvykle tím myslí, že se stárnutím není nic společného, je nutné vyvinout léky proti každé samostatné patologii související s věkem. Ale věřím, že stárnutí je nemoc. Díky stárnutí je výskyt smrtelných patologií nevyhnutelný.

A to mluvíme nejen o chorobách vysokého věku - cukrovce, Parkinsonově chorobě, infarktu. Například starší lidé častěji umírají na následky nehod - jejich reakční rychlost již není stejná, dokonce i běžná rýma pravděpodobně zabije starého muže než mladého.

Na kolik let je člověk „naprogramován“?

- Z evolučního hlediska je člověk obecně „naprogramován“na 45 let, tedy před nástupem věku, ve kterém klesá pravděpodobnost opuštění potomstva. Koneckonců, evoluční role jednotlivce druhu je reprodukovat a reprodukovat. Zbytek času je „pozáruční“období, v závislosti na kombinaci „příznivých“a „nepříznivých“variant genů zděděných po rodičích, jakož i na tom, jak pohodlné nebo nepohodlné podmínky fungují tyto zděděné geny - od životního stylu, výživy, spánku a odpočinku.

V současné době je známo několik desítek genů spojených s lidskou dlouhověkostí a více než tisíc - s dlouhověkostí u zvířat. Jak jsem již řekl, určité „příznivé“kombinace genů mohou některým lidem umožnit žít výrazně déle, než je průměr. Ale kdo ví, možná není daleko doba, kdy se člověk naučí programovat vlastní dlouhověkost.

Známe -li mechanismy stárnutí, budeme schopni pomocí kombinací léků, genových a buněčných terapií, vyvážené stravy, životního rytmu dosáhnout působivého zpomalení stárnutí, což znamená zpoždění mnoha patologií a radikální prodloužení života a jeho pracovní doby.

Proč jste se začali zabývat tématem stárnutí?

- Stárnutí je nejdůležitější z nevyřešených problémů biologie a s globálním stárnutím a nárůstem podílu zdravotně postižené populace v nejrozvinutějších zemích světa získává tento problém nový význam, bude tak akutní v blízká budoucnost.

Před osmnácti lety jsem začal zkoumat životnost Drosophily pod vlivem ionizujícího záření. Jak se ukázalo, ozařování nízkými dávkami v tomto zařízení může vést ke zvýšení střední délky života a tento účinek závisí na aktivitě určitých genů.

Některé z těchto genů jsou biogerontologům dobře známy, protože zvýšení a snížení jejich aktivity genetickými metodami také vede ke zvýšení střední délky života. Důležitost těchto studií spočívá jednak v tom, že máme také stejné geny, a také v tom, že mírný stres může nejen snížit, ale také prodloužit délku života.

Jak … Ukázalo se, že stres může být užitečný?

- Dlouhověkost téměř vždy jde ruku v ruce s odolností vůči stresu. Začali jsme vytvářet transgenní mušky, u kterých by bylo možné výrazně zvýšit aktivitu určitých genů zodpovědných za odolnost vůči stresu, a poté studovat jejich životnost. A v řadě případů jsme uspěli. Nadměrná aktivace genu v reakci na poškození DNA v nervovém systému ovocných mušek umožnila prodloužit jejich život až o 75%.

Image
Image

Před sedmi lety jsme cítili, že znalosti o genetice stárnutí se hromadí dostatečně na to, aby bylo možné vybrat určité geny, které urychlují stárnutí, pro farmakologickou inhibici. Od té doby testujeme geroprotektivní vlastnosti různých léčiv tím, že je krmíme ovocnými muškami a hlísticemi. Zejména jsme ukázali, že inhibice určitých zánětlivých procesů může výrazně zpomalit stárnutí. Také se nám podařilo najít některé kombinace léků působících na různé cíle, které byly účinnější než tyto látky samotné.

Stárnutí je komplexní posun v mnoha parametrech vitální aktivity buňky vzhledem k normálnímu, mladšímu stavu. Například desítky stejných genů mění svoji aktivitu ve směru zvýšení nebo snížení. Tyto znalosti se snažíme využít k nalezení nových geroprotektorů. Ale léčiva mohou dosáhnout daleko od všech genových produktů v buňce. Přemýšlíme proto o aplikaci přístupů genové terapie na model starých myší.

Příroda pro nás již připravila několik vynikajících experimentů. Velryba skalní se může dožít více než 200 let, nejmenší savec (5 g), netopýr Brandtův, více než 40 let. Druhý případ nás zaujal natolik, že jsme spojili síly s kolegy z Harvardské lékařské fakulty a rozluštili genom tohoto zvířete, čímž jsme stanovili pravděpodobnou příčinu jejich dlouhověkosti, která se zároveň ukázala jako příčina jejich zakrslosti.

Lidé vždy bojovali za vytvoření elixíru mládí. Dnes někteří vědci říkají, že to vymysleli - jsou to geroprotektoři. Jak účinná je tato terapie?

- Pokud mluvíme o myším modelu, maximální účinky prodloužení života pomocí geroprotektorů znamenají 30-40%. Většinou se však jedná o jednorázové studie, které by měly být reprodukovány pro větší důvěru. Pouze jedna látka, inhibitor mTOR kinázy, prokázala svůj účinek v 8 experimentech na třech geneticky odlišných kmenech myší, ale účinky nebyly větší než 26%.

Snižuje také pravděpodobnost některých nádorů, ale zvyšuje riziko cukrovky. Dobře se osvědčilo léčivo s účinnou látkou N, N-dimethylimid dikarboimid diamid, které prodlužuje život různým zvířatům, včetně myší. Nedávno bylo zjištěno, že úmrtnost lidí s diabetem užívajících tento lék byla dokonce o něco nižší než u zdravých lidí.

Udržujeme databázi článků, kde byly zaznamenány geroprotektivní vlastnosti látek. Celkem již bylo shromážděno více než 200 takových sloučenin, z nichž několik desítek jsou známé léky schválené pro použití při různých chorobách. Nemá smysl jen vymýšlet nové geroprotektory, ale také kontrolovat přítomnost geroprotektivních vlastností v lécích již známých na trhu, stejně jako možné zesílení účinků, když se spojí několik geroprotektorů s odlišným mechanismem účinku.

Problém je v tom, že všechna tato práce vyžaduje seriózní financování, protože bez rozsáhlých preklinických a klinických studií je pravidelné používání jakýchkoli geroprotektorů přinejlepším neodůvodněné a v horším případě jednoduše nebezpečné.

Pracujete tímto směrem?

- Již nyní provádíme nějaký výzkum, ale velmi rádi bychom zintenzivnili náš vývoj v oblasti geroprotekce a kombinatoriky geroprotektorů, ale to vyžaduje podstatnější finanční prostředky, než máme.

Jak vnímáte skutečnost, že dnes někteří lidé píší závěť, aby byli po smrti zmrazeni pomocí kryoniky? V co doufají?

"Myšlenky kryoniky jsou lákavé, ale vidím zde dva problémy." Hloubka a rychlost zmrazení, které jsou nyní k dispozici, nemusí být dostačující pro zachování mnoha tkání. Navíc dosud nebyly vyvinuty žádné přístupy k „oživení“zmrazených savců a je těžké říci, kdy se objeví.

Může být potrestán nejen smrtí, ale i životem. Existuje známé podobenství o „věčném Židovi“odsouzeném k nesmrtelnosti. Toto téma se aktivně používá v literárních dílech a filmech (o nesmrtelnosti jediného jedince a jeho věčné osamělosti). Co si o tom myslíš?

- Jak napsal Borges, „kromě člověka jsou všechny živé bytosti nesmrtelné, protože nevědí o smrti“. Zdá se, že Homo sapiens je jediným druhem živých bytostí, které si uvědomují jejich smrtelnost. Inteligentní bytost se nemůže vyvíjet s neustálými myšlenkami na smrt. Na smrt můžete zapomenout, nemyslet na ni nebo ji popřít.

Mezi formy psychologické adaptace může patřit také pokora s nevyhnutelností smrti, víra v pokračování „života po smrti“nebo v to, že smrt lze „oklamat“, důvěra ve prospěch smrti je „spravedlivý trest“, „trest za hříchy““,„ Evoluční nutnost “,„ Motor pokroku “. Hroznější než strach ze smrti může být jen strach z věčného utrpení. Druhý je povolán zabít prvního.

Napsali jste knihu o praktických problémech dlouhověkosti a stárnutí. Jakému publiku je určena?

-Kniha je určena pro nejširší spektrum čtenářů. Každý se může dozvědět spoustu nových a zajímavých věcí o tom, proč stárneme, co můžeme dělat právě teď a co věda a medicína v blízké i vzdálené budoucnosti pro nás připravuje.

Vědecké laboratoře i dnes obývají zvířata, jejichž životnost je několikrát delší než u jejich divokých příbuzných; byly dešifrovány genomy unikátních prakticky nestárnoucích druhů živých bytostí; našel některé látky proti stárnutí, diety a intervence genové terapie.

Kniha zdůrazňuje výsledky těchto studií a další slibné události, které na implementaci stále čekají. Kromě toho obsahuje praktické rady (doporučení týkající se diety, spánku a odpočinku, fyzické aktivity, přispívající ke zdravé dlouhověkosti).

Na svůj věk vypadáš velmi mladý … Jak to zvládáš, prozradíš tajemství

- Nedokážu objektivně posoudit, jak vypadám, ale možná když mluvím o tématu, které je pro mě zajímavé, transformuji se a omládnu. (Usměje se.)

Foto: z osobního archivu A. A. Moskalev

Autor: Irina Tretyakova

Doporučuje: